Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的准确度

鸟嘌呤甲基转移酶以外已成为学之前的一个关键连续性治疗化学合成，但其在多种恶连续性发病机制之前的选择连续性作用还知之甚少。DOT1L是一种鸟嘌呤甲基转移酶，可酪氨酸鸟嘌呤H32的第79位乙酰。H3K79酪氨酸主要与酪氨酸诱导、酪氨酸延伸和DNA修复反应会涉及。

既往科学研究发现，DOT1L通过马达MLL（混假定白血病）等位基因的易位，从而在AML（急连续性炎细胞膜连续性白血病）发病机理之前起着至关关键连续性的选择连续性作用。PCa是男连续性之前最常见的恶连续性，致命连续性排第二。更早PCa的主要治疗新方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）路径路之前来发挥作用。以外尚不清楚DOT1L在癌（PCa）之前的选择连续性作用。

该科学研究发现在PCa之前DOT1L过表达且与患者的不良病状涉及。遗传和化学上选择连续性DOT1L的表达需要选择连续性地妨碍了AR乙型肝炎PCa细胞膜和类器官的活连续性，包含阉割抵抗连续性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗连续性细胞膜。

AR乙型肝炎细胞膜的敏感连续性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC等位基因的远端的K79酪氨酸标示增强子上，而AR阴连续性细胞膜之前不存在该融合选择连续性作用。 选择连续性DOT1L的表达会造成MYC表达程度的增加以及MYC适度的E3谷胱甘肽连接酶HECTD4和MYCBP2的表达程度上调，进而促进AR和MYC的降解。最终造成以负前馈适度的形式选择连续性MYC的功能。

总而言之，DOT1L需要选择连续性的适度AR乙型肝炎癌细胞膜的致瘤连续性，说明其意味著是PCa的一个潜在的治疗化学合成。

许多现代出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).