Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性

选择特质大板基转移酶目前已成为学里的一个重要治疗法抗病毒，但其在多种恶特质肺癌程序里的起到还说明了。DOT1L是一种选择特质大板基转移酶，可选择特质选择特质H32的第79位赖氨酸。H3K79选择特质主要与酪氨酸酪氨酸、酪氨酸延伸和DNA修复反应特别。

既往研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系白血病）蛋白质的在后，从而在AML（急特质髓线粒体特质白血病）肺癌机理里起着至关重要的起到。PCa是男特质里最常见的恶特质，不太可能前头第二。晚期PCa的主要治疗法方法主要是通过靶向雄激素激素（AR）讯号通路来实现。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）里的起到。

该研究发现在PCa里DOT1L过表示且与患者的不良预后特别。遗传和工程学上依赖特质DOT1L的表示能够抑制地伤害了AR感染特质PCa线粒体和类器官的活特质，包含剥去抵抗特质和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗特质线粒体。

AR感染特质线粒体的持久特质主要是由于AR和DOT1L建构于MYC蛋白质的已远端的K79选择特质标记增强子上，而AR阴特质线粒体里不存在该建构起到。 依赖特质DOT1L的表示但会引致MYC表示水平的降低以及MYC缓冲的E3NAD连接酶HECTD4和MYCBP2的表示水平上调，进而促进AR和MYC的降解。就此引致以负前馈缓冲的方式依赖特质MYC的机制。

总而言之，DOT1L能够抑制的缓冲AR感染特质癌线粒体的致瘤特质，说明其可能是PCa的一个潜在的治疗法抗病毒。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).